利用單細胞基因序列分析平台重建口腔腫瘤淋巴轉移微環境

 周秀專 教授      陳雅雯 研究員

　　淋巴轉移（lymph node metastasis）會降低鱗狀細胞口腔癌（oral squamous cell carcinoma）病人五年存活率，由 80% 降為 45% 。因此，深入了解淋巴轉移的機制有助於提昇口腔癌病人的存活率。淋巴結在癌症免疫中扮演著至關重要的角色。它們是免疫系統的重要組織，負責過濾淋巴液，並為免疫細胞提供一個監視和對抗外來病原體或腫瘤細胞的場所。淋巴結在癌症免疫反應的啟動和調節中扮演核心角色。癌症免疫治療是一種利用病人自身的免疫系統來識別和攻擊癌細胞的治療方式，特別是對於那些對傳統治療無效或復發的患者提供了一種新的治療選擇。癌細胞通常會通過多種機制來逃避免疫系統的監視，而免疫治療則可以破壞這些機制，使免疫細胞能夠識別並殺死癌細胞。因此了解癌症中淋巴結的微環境變化除了控制癌症轉移外，對於癌症細胞如何影響免疫細胞會有更多的認識，以發展更多免疫治療策略。

　　實驗室利用人類鱗狀細胞口腔癌細胞株進行體內淋巴轉移篩選，建立具有高度淋巴管新生（lymphangiogenesis）和淋巴轉移能力的細胞株（Yen, et al. Oncotarget, 2015, 6, 41837）。其中，我們發現口腔癌細胞株分泌的 WNT5B 蛋白及富含有層黏連蛋白-332（laminin-332）之胞外泌體（extracellular vescicles）在細胞及動物實驗中都被証實有助於淋巴管新生和淋巴轉移（Wang et al. Oncogene, 2017, 36, 1503; Wang et al. Int J Cancer, 2019）。近來，我們也發現種種相關的纖維母細胞（cancer-associated fibroblast）及腫瘤相關的嗜中性球（tumor-associated neutrophils）會在淋巴結出現。 然而，對於口腔癌細胞如何在淋巴結內建立或教育腫瘤微環境及修飾免疫系統，導致口腔癌淋巴轉移之機制仍未清楚。為了研究此一機制，我們首先建立小鼠口腔癌淋巴轉移模式，收取不同時間之頸部淋巴結，以流式細胞儀進行免疫細胞分析。利用淋巴結組織切片，進行空間性單細胞基因序列分析平台分析各種細胞的基因表達圖譜與其空間關係。此研究會大量涉及生物資料分析學習, 歡迎對癌症及生物資料分析有興趣者加入。